Corría la primavera del año 2.000 cuando, dentro de estudios pre-registro, se usó por primera vez, en varias granjas de broilers comerciales de Estados Unidos, la primera vacuna vectorial de la historia en el sector avícola.
- Tras muchos años de estudios científicos desarrollando una idea absolutamente innovadora y disruptiva, después de muchos estudios de eficacia y seguridad en animales de laboratorio, era el momento de probar cómo se iba a comportar en el campo una nueva vacuna desarrollada mediante una nueva tecnología de ingeniería genética.
La revolucionaria vacuna VAXXITEK® HVT+IBD
VAXXITEK® HVT+IBD es un virus de Marek del serotipo 3 (herpesvirus de pavo=HVT), naturalmente apatógeno como vector, al que se le ha insertado en una región no esencial de su genoma, el gen que codifica la proteína capsular VP2 del virus de Gumboro.
El virus de Marek se empieza a replicar, inmediatamente después de su aplicación, en diferentes células del organismo, expresando y liberando proteína VP2.
Las aves generan rápidamente anticuerpos anti-VP2 que no son neutralizados por los anticuerpos maternos.
VAXXITEK HVT + IBD, al ser un virus de Marek, no interfiere ni genera ningún daño en la bolsa de Fabricio, al contrario que las vacunas vivas (convencionales o de inmunocomplejos).
Las vacunas de Gumboro vivas convencionales y vacunas de Gumboro vivas de inmunocomplejos
Las vacunas en base a virus vivo de Gumboro son desarrolladas atenuando cepas virulentas de campo mediante pases en cultivos celulares.
Estos virus vacunales inician su replicación masiva en la bolsa de Fabricio cuando los anticuerpos maternos en sangre son lo suficientemente bajos para permitir su replicación.
- Varios días después del inicio de la replicación masiva del virus vacunal, aparecerán los anticuerpos vacunales; por tanto, habrá un vacío inmunitario entre la bajada de los anticuerpos maternos y el inicio de la producción de los anticuerpos vacunales.
- Además, el virus vivo vacunal de Gumboro infecta y se replica fundamentalmente en las células B inmaduras de la bolsa de Fabricio.
Esta replicación del virus, genera daños en los folículos linfoides de la capa mucosa de la bolsa de Fabricio.
- La severidad de estos daños dependerá fundamentalmente de la atenuación del virus vivo vacunal.
- Los daños en la bolsa de Fabricio se pueden evidenciar e incluso cuantificar, tanto macroscópicamente como microscópicamente.
- La valoración microscópica de las lesiones de la bolsa se evalúa en la Farmacopea europea (Monograph of Avian Infectious Bursal Disease Vaccine –Live-, ref. 04/2023:0587) con una puntuación de 0 (sin lesiones) a 5 (el 100% de los folículos muestran un vaciado linfocitario casi completo). Gráfico 1.
El daño bursal histológico observado en aves vacunadas con cepas intermedias plus puede alcanzar una puntuación (bursa score) de 3,25 (ver Tabla 1).
Este daño bursal causado por las vacunas vivas de Gumboro interfiere en la fisiológica migración de los linfocitos B maduros desde la bolsa de Fabricio a los órganos linfoides secundarios:
el bazo, glándula de Harder, tejido linfoide asociado a los bronquios (BALT) y tejido linfoide asociado al intestino (GALT).
Este daño linfocitario causa una reducción de los linfocitos circulantes en sangre (Rautenschlein et al., 2011), reducción de anticuerpos frente a Newcastle (Prandini et al, 2016) y reducción de la respuesta celular (EL Garch et al. 2015).
Una historia de éxito
VAXXITEK® HVT+IBD se ha convertido en la vacuna de Gumboro de referencia mundial. Es protectiva frente a cepas de campo de Gumboro muy virulento y subclínico. Con la experiencia de 100.000 millones de aves (hasta el 2018) en 75 países. Más de 100 publicaciones científicas abalan su eficacia, seguridad y rentabilidad.
Escenario de poca prevalencia
En un escenario de poca prevalencia de Gumboro clínico/subclínico, diferentes estudios comparativos de VAXXITEK® HVT+IBD vs vacunas vivas atenuadas de Gumboro, tanto en el extranjero (Herrmann et al, 2011; Tang et al, 2011; Delquigny et al. 2019) como en España (Castro et al., 2013; Garcés et al., 2010), han visto que VAXXITEK® HVT+IBD, al preservar la Bolsa de Fabricio fisiológica, se logra una mejor base inmunitaria y trae como resultado:
Mejora de los resultados productivos:
- Aumento del peso corporal y ganancia media diaria.
- Mejor conversión alimenticia.
- Menor mortalidad.
- Mayor “Factor europeo de la eficiencia de la producción” (EPEF).
- Menor uso de antibióticos
Mejora de los resultados de calidad de la canal:
- Mejor uniformidad.
- Mejor rendimiento de la canal.
- Menores decomisos parciales o totales.
En la proteína VP2, están los epítopos responsables de la generación de anticuerpos neutralizantes, por tanto, VAXXITEK® HVT + IBD genera una respuesta inmune protectiva contra los patotipos clásicos (Wong et al, 2009), variantes (Montiel et al., 2010) y muy virulentos (Lemiere et al., 2013, Dačić et al., 2018) del virus de Gumboro. Ver Gráfico 3.
VAXXITEK® HVT + IBD, al no ser un virus vivo de Gumboro, logra una menor circulación viral en granja, lo que reduce la posibilidad de reordenamientos (intercambio de segmentos génicos) entre cepas vacunales y de campo.
No todas las vacunas vectoriales se desarrollan de la misma forma
La elección del lugar de inserción del casete de expresión VP2 dentro del genoma del virus HVT de Marek es un factor crítico que influye en la capacidad de replicación del virus HVT; y por tanto, influye en el tiempo necesario para que la vacuna vectorial genere el inicio de la inmunidad protectiva.
Otro factor crítico es el sentido de la inserción, es decir a la orientación de un gen insertado en relación con los otros genes del virus HVT de Marek.
- Este sentido puede ser directo (el mismo sentido que el gen anfitrión) o inverso (el sentido opuesto al del gen anfitrión).
- Si el gen insertado está en el sentido correcto, puede expresarse correctamente y producir la proteína deseada sin molestar en la replicación del virus vectorial.
- Sin embargo, si el gen está en el sentido incorrecto, puede no replicarse correctamente, lo que podría hacer que la vacuna sea menos efectiva.
Conclusiones:
- VAXXITEK® HVT+IBD fue una gran innovación tecnológica, siendo, hace 25 años, la primera vacuna vectorial en avicultura.
- Su eficacia, seguridad y rentabilidad está ampliamente demostrada.
- Gracias al lugar y al sentido de inserción escogido, VAXXITEK® HVT+IBD es la vacuna vectorial de Gumboro que genera el inicio de inmunidad frente a Marek más temprano (4 días), frente a otras vacunas vectoriales que tiene el inicio de la inmunidad a los 5, 7 o 9 días.
