¿QUE SON LOS BIOMARCADORES?
Son moléculas derivadas de las micotoxinas que penetraron el huésped inicialmente por vía oral para ser biotransformadas, en mayor grado, en el hígado de los animales y humanos.
Después de la ingestión, la reacción fisiológica natural consiste en tratar de reducir su nivel de toxicidad convirtiéndolas en sustancias menos dañinas con el objetivo de eliminarlas del organismo a través de secreciones naturales como sudor, orina, leche, etc.
En ocasiones el huésped puede disminuir la toxicidad, pero a veces la biotransformación no es efectiva y las micotoxinas mantienen integra su nocividad.
Con menos frecuencia, como es el caso de la Zearalenona (ZEN), el metabolito desarrollado por aves y cerdos puede ser más tóxico que la micotoxina original.
Un ejemplo práctico e importante en la detección de metabolitos en producción animal, es la identificación de M1 en leche, un metabolito de Aflatoxina (AFL) que puede causar cáncer en humanos.
- Este metabolito es menos tóxico que la AFL, pero sigue siendo dañino.
En el caso de la toxina T2, a nivel de campo de cultivo, puede convertirse en un metabolito llamado HT2 que se detecta mediante análisis del grano o alimento finalizado cuando aparecen lesiones orales en aves comerciales.
Esta transformación de Toxina T 2 en HT2, no afecta mucho el nivel de toxicidad ya que ambas muestran niveles similares.
¿CUÁN IMPORTANTES SON LOS METABOLITOS?
No todos los metabolitos identificados son importantes y depende de la especie evaluada y concentración detectada.
- Por ejemplo, si identificamos M1, en un pollo de engorde de 20 a 40 días, esto solo indica que hubo exposición a AFL, pero no necesariamente que ocurrió un efecto dañino en el ave.
Desafortunadamente, la detección de los metabolitos no es constante y no es fácil hacer una extrapolación precisa para calcular qué nivel de micotoxinas fue ingerido para obtener la concentración de metabolitos identificada en sangre u orina.
DON (Deoxinivalenol/Vomitoxina)
Las aves comerciales pueden metabolizarla eficientemente en DON-3-sulfato a nivel hepático e intestinal por efecto de la microbiota, seguido de una excreción rápida.
- Debido a la rápida metabolización y baja absorción intestinal, las aves son más resistentes que los porcinos.
- DON-3-sulfato es casi 200 veces menos tóxica que DON .
ZEN
Este es un ejemplo de una micotoxina que se biotransforma en un metabolito más potente que el original.
Dos metabolitos asociados con su efecto estrogénico son Alpha (α) zearalenol (ZAL) y beta (β) ZAL.
- El α ZAL es más estrogénico que la ZEN ingerida inicialmente.
- Mientras que la β ZAL es menos potente.
Tomando en consideración que las aves comerciales convierten esta micotoxina mayormente en β ZAL, son menos susceptibles a los efectos estrogénicos que pueden causar.
Fumonisinas (FMs)
Capaces de bloquear la formación de complejos esfingolípidos (grasas circulantes en el torrente sanguíneo) a nivel de los hepatocitos al inhibir las enzimas necesarias para su transformación.
- Por décadas se ha medido la concentración de esfinganina (SA)/esfingonina (SO), en sangre y orina como marcador biológico indicativo de intoxicación por FUMs.
Actualmente, sobre todo en el caso de aves comerciales, donde las FUMs no producen daño macroscópico importante aun cuando ingieren 100 ppm en las pruebas experimentales, se usa la relación de SA/SO como un indicativo de que estas micotoxinas están presentes.
Dado los pocos cambios patológicos macroscópicos provocados por FUMs en los hígados de las aves, es necesario basar la eficacia de los captadores de micotoxinas evaluados, en los niveles de SA/SO detectados.
¿EXISTE UNA CORRELACIÓN ENTRE LA CONCENTRACIÓN DE METABOLITOS EN SUERO SANGUÍNEO U ORINA Y LA CANTIDAD DE MICOTOXINAS INGERIDA EN EL ALIMENTO?
En algunas especies, existe una correlación positiva entre la concentración de micotoxinas ingeridas y la detección de metabolitos.
- Mientras mayor es la ingestión, mayor será el nivel de detección en suero sanguíneo u orina.
A continuación, citamos algunos elementos que provocan que el nivel de detección de metabolitos en sangre u orina sea menor:
1. Momento en el que se toman las muestras.
Ya que las micotoxinas frecuentemente se metabolizan y se excretan rápidamente en las aves, en algunos casos en 24 horas, las muestras se deben tomar cuando las aves están consumiendo el alimento contaminado o pocas horas después de ingerirlo.
- Esto es algo difícil de predecir en condiciones comerciales porque prácticamente nunca sabemos cuándo las están ingiriendo.
En el caso de reproductoras de pollos de engorde, parvadas que generalmente consumen alimento por 3 a 5 horas en todo el día, consecuencia de la alimentación restringida a que son sometidas, lo ideal sería esperar varias horas después de que comieron para tomar las muestras sanguíneas o de orina.
- Al tomar las muestras, lo ideal es marcar siempre los mismos animales para establecer un patrón de comportamiento, cada vez que se hace el muestreo.
2. Falta de uniformidad en la distribución natural de las micotoxinas en el alimento.
- Si no sabemos en qué momento están ingiriendo las micotoxinas, la probabilidad de detectar los metabolitos es menor.
3. Variabilidad metabólica (genética).
El metabolismo difiere entre diferentes razas, ya sean pollos de engorde, ponedoras o reproductoras de pollos de engorde.
- Animales más voraces, comen más alimento, ingieren más micotoxinas y por lo tanto se puede detectar una mayor cantidad de metabolitos.
4. Exposición simultánea a varias micotoxinas.
La ingestión simultánea de varias micotoxinas provocará que interfieran con la senda metabólica a seguir para detoxificar estos tóxicos y por lo tanto cambia el nivel de excreción de sus metabolitos.
5. Tipo de micotoxina ingerida.
Algunas micotoxinas se metabolizan más rápido que otras. Otras toman más tiempo en eliminarse.
¿QUÉ MÉTODO DE LABORATORIO SE UTILIZA PARA MEDIR LOS METABOLITOS EN SUERO SANGUÍNEO U ORINA?
El método es LC-MS/MS= cromatografía líquida combinada con doble espectrometría de masa.
La técnica es altamente sensible y confiable, capaz de detectar decenas de micotoxinas y metabolitos de manera simultánea en suero sanguíneo y orina.
¿ES IMPORTANTE LA DETECCIÓN DE METABOLITOS DE MICOTOXINAS EMERGENTES COMO ÁCIDO TEUZÓNICO (AT), ENNIATINAS Y BEAUVERICINA?
Se han identificado en el alimento consumido por aves comerciales a nivel global.
- Sin embargo, no se ha establecido claramente la presencia de efectos negativos en los parámetros productivos o de lesiones patológicas significativas.
En un estudio científico publicado hace varias décadas, 1978, se demostró una disminución en los parámetros productivos en pollos de engorde luego de usar dosis relativamente altas por 3 semanas.
La detección de metabolitos en sangre u orina de aves comerciales es una herramienta adicional muy importante que nos puede ayudar a establecer la exposición real de los animales a estas toxinas.
- Lamentablemente, existen muchas variables que pueden afectar los resultados y que pueden crear confusión en su interpretación.
- La cantidad de muestras de sangre y orina evaluadas y la frecuencia con que se toman, son factores muy importantes que pueden ayudar a obtener resultados más confiables y que pueden facilitar la interpretación.
letras diferentes indican significancia estadística entre tratamientos.
Mallmann, C.A. et al. Efficacy of hydrophilic and lipophilic clays against fumonisins in day old broiler chickens. International Poultry Scientific Forum, Atlanta, Georgia, US. January 2024
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