Zoonosis influenza ayam

• Segmen satu mengekod enzim polimerase PB2.
• Segmen dua mengekod enzim polimerase PB1 atau PB1-F2.
• Segmen tiga mengekod enzim polimerase asid PA.
• Segmen empat mengekod glikoprotein lekatan yang dikenali sebagai hemagglutinin (HA), yang terlibat dalam pengikatan virus kepada sel perumah. HA juga menentukan tahap virulens dan berfungsi sebagai antigen yang membolehkan klasifikasi virus influenza A kepada 18 subtaip HA (16 HA pada ayam dan 2 HA pada kelawar).
• Segmen lima mengekod nukleoprotein (N) dan berperanan sebagai antigen yang membolehkan klasifikasi virus influenza mengikut genus kepada A, B, C dan D.
• Segmen enam mengekod neuraminidase (NA), sejenis glikoprotein yang terdapat pada permukaan virus. NA terlibat dalam proses pelepasan zarah virus daripada reseptor sel perumah dan merupakan antigen yang membolehkan klasifikasi virus influenza jenis A kepada 11 subtaip NA (9 NA pada ayam dan 2 NA pada kelawar).
• Segmen tujuh mengekod protein matriks (M1 dan M2).
• Segmen lapan mengekod protein bukan struktur NS1 dan NS2.

• Hanyutan antigenik (antigenic drift) – berlaku disebabkan mutasi asas (substitusi, sisipan, pemadaman atau pembalikan) akibat ketiadaan mekanisme pembetulan oleh enzim RNA polimerase semasa sintesis genom virus.
• Pemindahan semula genetik (reassortment) – berlaku apabila sel dijangkiti oleh dua subtaip berbeza, membolehkan virus memperoleh segmen genom daripada spesies lain seperti babi dan manusia.

PERUMAH SEMULAJADI AIV

Currently, the 16 HA and 9 NA are found in nature in coexistence with about 225 species of wild waterfowl distributed worldwide and belonging mainly to the order Anseriforme (ducks, geese and swans) and order Charadriiforme (gulls, terns and shorebirds). Pada masa ini, 16 HA dan 9 NA ditemui dalam kira-kira 225 spesies burung air liar di seluruh dunia, terutamanya dalam ordo Anseriformes (itik, angsa dan swan) dan ordo Charadriiformes (burung camar, burung tern dan burung pantai).

• Virus ini juga ditemui di kawasan tanah lembap, habitat akuatik di mana air dianggap sebagai medium penularan. Namun, hanya sedikit isolat yang ditemui dalam air, menunjukkan penularannya adalah terhad. 

Rajah 2. Mengesan dengan pantas pengenalan virus baru.

Di Amerika Utara, Jerman dan Switzerland, subtaip yang paling kerap dijumpai dalam itik ialah H4N6 dan H6N2, manakala subtaip H13-H16 dilaporkan dalam burung pantai.

Walau bagaimanapun, beberapa subtaip seperti H5, H6, H7 dan H9, yang berasal daripada burung air liar sebagai virus berpatogen rendah, boleh berhubung secara langsung dengan sistem penternakan ayam domestik seperti itik, ayam dan ayam belanda. Dalam keadaan ini, virus tersebut mula mengalami proses adaptasi yang dicirikan oleh peningkatan virulens dan keupayaan untuk menyebabkan penyakit yang membawa maut.

Satu contoh ialah kemunculan dan kehadiran semasa subtaip H5N1 berpatogen tinggi dalam ayam di China, yang telah menunjukkan keupayaannya untuk membunuh ayam domestik, beberapa burung liar, mamalia, dan dalam kes yang jarang berlaku, manusia yang mempunyai kontak rapat dengan ayam.

•  Dalam kes di mana virus ini dikesan menyebabkan pneumonia pada manusia di Asia, genomnya berasal daripada ayam, tetapi virus ini tidak berkembang untuk menular secara langsung dari manusia ke manusia.
  

Satu lagi contoh zoonosis ialah subtaip H7N9, yang dikesan dalam 14 kes kematian daripada 63 jangkitan manusia di China.

• Genom subtaip ini mempunyai hubungan genetik dengan virus ayam yang terdapat di pasar ayam hidup dan burung merpati.
• Walaupun subtaip H5N1 dan H7N9 dikaitkan secara filogenetik dengan ayam, kontak rapat merupakan faktor utama dalam jangkitan, selain faktor kesihatan manusia yang khusus.

Pertubuhan Kesihatan Sedunia (WHO) juga menganggap H9N2 sebagai subtaip yang perlu diberi perhatian, walaupun ia berpatogen rendah dalam ayam, namun telah dikesan dalam manusia.

PATOGENESIS VIRUS SELESEMA BURUNG H5N2 DARIPADA KETURUNAN MEXICO

Kajian patogenesis AIV H5N2 berpatogen rendah dan tinggi dari Mexico dilakukan melalui eksperimen in vivo. Dalam kajian ini, didapati bahawa:

• AIV H5N2BP/1994 yang diinokulasi ke dalam ayam domestik berumur 4 minggu menyebabkan kadar kematian rendah dengan tanda-tanda pernafasan sederhana.
• Virus ini merebak ke paru-paru, organ limfoid dan organ viseral, menyebabkan nekrosis tisu dan pengurangan limfosit dalam organ limfoid.
• AIV H5N2AP juga merebak ke organ lain seperti jantung, otak, trakea dan tonsil sekum, menyebabkan nekrosis, pendarahan dan kehilangan silia pada epitelium trakea.
• Kematian ayam yang dijangkiti secara eksperimen dengan AIV H5N2AP dikaitkan dengan kerosakan pada endotelium kapilari dan trombositopenia, yang membawa kepada kerosakan vaskular yang meluas.
• Secara eksperimen, juga ditunjukkan bahawa virus H5N2AP hadir dalam darah periferi 28 jam selepas inokulasi dan sehingga 72 jam selepas tamat eksperimen.

Kajian patogenesis

Kajian patogenesis AIV H5N2 dalam spesies burung lain seperti itik, burung plover, ayam belanda, burung pegar dan puyuh yang diinokulasi dengan virus melalui laluan intravena menunjukkan bahawa burung ini tidak mengalami penyakit dan tidak menjangkiti ayam yang bebas daripada patogen tertentu, walaupun mereka hidup bersama burung liar yang dijangkiti.

• Dalam kajian lain, patogenesis AIV H5N2BP/2007 dalam itik domestik yang dijangkiti secara eksperimen melalui laluan intranasal dan intratrakeal menunjukkan bahawa virus ini tidak menyebabkan tanda klinikal pada itik tetapi boleh diasingkan dari turbinat, laring, trakea dan paru-paru dalam tempoh 48 jam pertama selepas inokulasi, serta menyebabkan keradangan dengan penyusupan limfosit ringan hingga sederhana.

Kajian kinetik perkumuhan

Kajian kinetik perkumuhan AIV H5N2BP/2007 daripada garis keturunan Mexico menunjukkan bahawa virus ini dikesan melalui perkumuhan di orofaring dan kloaka sekurang-kurangnya 21 hari selepas inokulasi dalam ayam dan itik.

• Beberapa kajian lain melaporkan bahawa AIV H5N2BP daripada garis keturunan Mexico dalam itik dikesan melalui laluan pernafasan antara dua hingga empat belas hari selepas inokulasi, dan melalui kloaka antara sifar hingga tujuh hari selepas inokulasi.

Ia juga diperhatikan bahawa AIV H5N2BP/2007 dengan garis keturunan Mexico dalam itik domestik boleh dikumuhkan melalui sistem pencernaan terlebih dahulu dan kemudian melalui sistem pernafasan, dan sebaliknya dalam ayam.

Mutasi nukleotida

Sebahagian besar mutasi nukleotida dalam kajian AIV tertumpu pada rantau belahan gen HA, kerana perbezaan antara urutan asid amino HA virus wabak dan virus vaksin boleh ditentukan, yang mengurangkan keberkesanan perlindungan.

Perubahan tropisme antara tisu pernafasan dan pencernaan ini telah diperhatikan dalam ayam dan itik yang diinokulasi dengan H7N3BP, H7N2BP, H7N3BP dan H7N9BP yang berasal daripada itik liar, ayam dan ayam belanda domestik. Perubahan dalam tropisme ini boleh dikaitkan dengan:

• Mutasi nukleotida dalam gen HA dan gen NA semasa replikasi virus dan penularan dalam haiwan, seperti yang diperhatikan dalam subtaip H11N9 daripada itik liar.
• Rekombinasi dengan gen daripada subtaip virus lain antara virus ayam dan itik, seperti yang berlaku dalam subtaip H9N2BP dalam itik domestik di Korea Selatan dan subtaip H5N2BP dalam angsa liar di Afrika.

Pengumpulan asid amino asas

Pengumpulan asid amino asas dalam rantau belahan HA yang dikaitkan dengan keganasan tinggi virus dalam ayam turut dianalisis. Walau bagaimanapun, kehadiran atau ketiadaan rantau asid amino asas ini dalam sesetengah kes sepadan dengan virus berpatogenisiti rendah, mencadangkan penglibatan gen lain dalam keganasan, seperti PB1-F2, PB2 dan NS1, di mana mutasi telah dikesan pada asas purik atau pirimidik yang dikaitkan dengan peningkatan keganasan.=

Rajah 3. Jangkitan manusia oleh virus selesema burung, jarang berlaku tetapi mungkin.

SITUASI VIRUS INFLUENZA (AIV) DI MEXICO

AIV H5N2

Pada 23 Mei 1994, pengasingan pertama AIV H5N2 berpatogenisiti rendah telah dilaporkan. Pada Disember tahun yang sama, pengasingan pertama AIV H5N2AP dalam ayam komersial dilakukan oleh Laboratori Suruhanjaya U.S.-Mexico untuk Pencegahan Penyakit Kuku dan Mulut serta Penyakit Haiwan Lain (CPA). AIV H5N2AP telah dibasmi pada Jun 1995.

Namun, sehingga kini, AIV H5N2BP masih wujud dalam ladang komersial dan ayam kampung, tetapi disebabkan patogenisiti rendah, ia boleh tidak dikesan secara klinikal, kerana ayam yang dijangkiti boleh pulih.

Sepanjang 24 tahun kewujudan subtaip H5N2BP, tiada laporan yang menunjukkan virus ini telah bermutasi menjadi bentuk berpatogenisiti tinggi, dan genomnya tetap berasal daripada ayam.

AIV H7N3

Pada Jun 2012, subtaip AIV H7N3 dengan ciri molekul dan biologi berpatogenisiti tinggi muncul buat pertama kali dalam unit pengeluaran telur ayam di Negeri Jalisco. Selepas berjaya dikawal, virus ini tidak dikesan selama 17 minggu, tetapi muncul kembali pada Januari 2013 dan masih wujud sehingga kini di beberapa kawasan yang mempunyai penternakan ayam teknologi tinggi atau ayam kampung.

• Genom lengkap AIV subtaip H7N3 mempunyai asal usul filogenetik daripada AIV itik liar dari Amerika Syarikat dan bukan daripada manusia atau babi.

Subtaip AIV H7N3 berpatogenisiti tinggi yang terdapat dalam ayam penelur di Negeri Jalisco telah dikenalpasti secara antigenik dan molekul dalam konjunktiva dua pekerja ayam dari rantau ini yang mengalami konjunktivitis tanpa demam atau penyakit pernafasan.

• Secara eksperimen, virus ini yang belum menyesuaikan diri dengan manusia boleh menyebabkan penyakit maut dalam tikus, mudah disebarkan secara langsung antara musang ferret dan mudah mereplikasi dalam sel bronkus manusia.

At present, subtypes H5 and H7 are avian influenza viruses that must be reported to SENASICA and OMSA. With respect to AIVs isolated or detected in wild birds in Mexico, low pathogenic type A influenza viruses H7N3, H6N2, H4N2 and H5NX subtypes have been reported in migratory wild ducks. 

Rajah 4. Virus influenza burung H5N1, impak kepada kesihatan manusia.

Kini, virus influenza ayam H5N1 dan H7N9 berjalur Asia adalah subtaip yang memberi kesan paling besar terhadap kesihatan manusia. Asal-usulnya disebabkan oleh hubungan rapat antara pelbagai spesies ayam ternakan, itik liar dan manusia yang membiak serta memperdagangkannya.