Patología del sistema inmune en el diagnóstico de inmunodepresión en aves

Esta se presenta únicamente en las aves, se ubica en la parte dorsal de la cloaca, conectada al intestino mediante un conducto. La bolsa de Fabricio es el sitio de diferenciación de los linfocitos B y capta antígenos al momento que el ave defeca, ya que la capa de músculo liso del intestino se continúa en la bolsa de Fabricio de modo que la contracción del músculo hace funcionar a la bolsa como una perilla de succión. 

En el interior de la bolsa de Fabricio se aprecian folias mayores y menores, estas folias están recubiertas por un epitelio cilíndrico y contienen los folículos linfoides sostenidos por una matriz de tejido conectivo. 

• Cada folículo linfoide está conformado por una corteza y médula, separadas por una capa de células cortico-medulares que se continúan con las células del epitelio que reviste las folias.

Figura 1. Bolsa de Fabricio en aves de 4 semanas (Foto: Cortesía de María Teresa Casaubon Hugenin).

La bolsa de Fabricio, en ausencia de agentes infecciosos o inmunodepresores, debe estar presente hasta las 12 o 14 semanas de vida del ave, tiempo en el cual inicia su involución, de modo que a las 20 semanas únicamente quedan vestigios.

• En las aves de producción, el uso de vacunas, principalmente contra la infección de la bolsa de Fabricio, ocasiona atrofia antes de este tiempo. 
• La bolsa de Fabricio con involución se aprecia macroscópicamente como un nódulo pequeño, duro y de color blanco amarillento. 
• Al microscopio, las folias son pequeñas, los folículos han perdido la diferenciación entre corteza y médula, el epitelio presenta pliegues y quistes. 

En los pollitos de 1 día, es frecuente encontrar conglomerados de heterófilos en el tejido subepitelial, estos son focos de granulopoyesis extramedular y son comunes en varios tejidos del pollo.     

El timo en las aves se ubica a lo largo del cuello, está compuesto de 6 a 7 lóbulos que van paralelos a las venas yugulares y el nervio vago. 

• • En el timo se diferencian los linfocitos T. 

• Macroscópicamente los lóbulos del timo se aprecian con pequeños lobulillos y al corte se diferencia una corteza y médula. 

En ausencia de agentes infecciosos o inmunodepresores, el timo debe permanecer hasta las 15 o 17 semanas, después de ese tiempo inicia su involución de modo que a las 30 semanas quedan únicamente vestigios. 

• El examen histológico de timos con involución muestra pérdida de la corteza y fibrosis de médula. 

Sólo los huesos no neumáticos como el fémur y tibiotarso presentan médula ósea, se le considera órgano linfoide primario y secundario ya que de la médula surgen:

• Células indiferenciadas que migran al timo y bolsa de Fabricio en la vida embrionaria y;
• Por otra parte, son fuente de estas mismas células en los animales adultos o bien en  la repoblación de timo y bolsa posterior a daños severo con pérdida de linfocitos.

El bazo se encuentra unido a la molleja y proventrículo por su cara visceral, es órgano linfoide secundario, está conformado por una cápsula de tejido conjuntivo y trabéculas sobre las cuales se sostienen:

• Los centros germinales (pulpa blanca) y arteriolas.
• Las células dendríticas. 
• Los glóbulos rojos (pulpa roja). 

El bazo en los pollitos jóvenes un centro de granulopoyesis y en las aves mayores un centro de presentación de antígenos.

Además de la involución propia de la edad de las aves, son muchos los factores que ocasionan atrofia linfoide. 

Las aves, son sometidas durante el proceso productivo a factores de tensión tales como:

• Calor.

• Frío. 

• Manejo. 

• Vacunaciones. 

• Restricciones de alimento. 

• Selección y reagrupamiento entre otros. 

Los cuales desencadenan la secreción de glucocorticoides que ocasionan apoptosis en células linfoides. 

El proceso de apoptosis es normal en las aves durante los procesos de selección negativa de las clonas que no son de utilidad. En un corte histológico de órganos linfoides se aprecia apoptosis que se describe en los textos como “cielo estrellado”. Este aspecto se considera fisiológico a menos que la apoptosis sea tal que disminuya el tamaño del órgano. 

Por otra parte, las micotoxinas son consideradas como agentes inmunodepresores que ocasionan atrofia de órganos linfoides, el mecanismo de atrofia sigue dos vías:

• Inhiben la síntesis de proteínas y replicación de los ácidos nucleicos, necesarios para la diferenciación y proliferación de células linfoides y;
• Las aves rechazan el alimento lo cual genera tensión y liberación de glucocorticoides. 

Si se aprecia disminución en el tamaño de los órganos linfoides, las micotoxinas deben ser consideradas dentro del diagnóstico diferencial.

En el caso del timo, se presenta atrofia por apoptosis abundante en casos de infección por el virus de la anemia infecciosa. Este virus de transmisión vertical tiene como célula blanco a los linfocitos T y células germinales de médula ósea. 

Figura 2. Atrofia severa de timo en ave de 8 semanas (Flecha).

Las aves menores de 5 semanas presentan atrofia severa de corteza de timo, disminuyendo considerablemente el tamaño del timo, en ocasiones durante la necropsia los timos pueden pasar desapercibidos. 

Además de la apoptosis, la necrosis también produce atrofia de los órganos linfoides, pero en este caso el proceso inflamatorio puede aumentar el tamaño del órgano de manera transitoria. 

En el caso de la bolsa de Fabricio, el agente más conocido es el virus de la infección de la bolsa de Fabricio (IBF), conocida también como enfermedad de Gumboro. Los cambios que el virus ocasiona en la bolsa de Fabricio han sido bien caracterizados. 

• La necrosis de células linfoides con edema entre los folículos y epitelio germinal, así como la infiltración de heterófilos son los primeros cambios. 
• Cuando la infección es ocasionada por cepas muy virulentas (cepas calientes) se presentan hemorragias. 
• Durante los primero 3 a 5 días la bolsa de Fabricio aumenta de tamaño y después de una semana hay proliferación de células cortico-medulares y fibrosis con disminución de tamaño de la bolsa, el epitelio presenta pliegues y es posible apreciar quistes. 

Estos cambios no son exclusivos de IBF, ya que otros agentes como el virus de enfermedad de Marek (EM), Reovirus y virus de la enfermedad de Newcastle (ENC) pueden ocasionar también necrosis e inflamación. 

• Por esa razón, el diagnóstico de IBF por histopatología debe ir acompañado de la determinación de anticuerpos mediante la técnica de ELISA o virus suero neutralización.

Un caso particular es la infección por virus de IBF por cepas variantes, ya que no ocasionan necrosis e inflamación y la bolsa de Fabricio únicamente se atrofia, estos virus causan la muerte de células linfoides por apoptosis.

• En ausencia de infecciones secundarias, la bolsa de Fabricio puede recuperarse después de 8 semanas, en este caso se aprecian zonas de regeneración caracterizadas por una tinción basófila intensa en proximidad de folículos despoblados. 

La regeneración depende de la ausencia de infecciones secundarias, si hay complicación bacteriana o infestación por criptosporidios la bolsa de Fabricio presenta exudado que va desde fibrinoso a fibrinocaseoso que puede llenar la bolsa.        

La necrosis e inflamación de timo es rara, generalmente está asociada a la aplicación de vacunas emulsionadas, en este caso se aprecia una reacción granulomatosa. 

Por otra parte, es posible observar necrosis de células linfoides y hialinización de arteriolas en casos de ENC en su presentación velogénica o bien en Influenza aviar (IA), particularmente con el virus H5N2.

La mayoría de los agentes virales que causan inmunodepresión con necrosis o apoptosis de células linfoides, ocasionan disminución de células en el bazo, y cuando el sistema inmune es estimulado de manera constante por otros virus y bacterias se presenta hiperplasia linfoide. 

A simple vista, la superficie de corte se aprecia con puntilleo blanco, que microscópicamente corresponde a nódulos de hiperplasia linfoide.  En casos de ENC o IA, se  presentan zonas de infarto con hialinización de arteriolas.

En las aves, los virus de Enfermedad de Marek (EM) y Leucosis Linfoide (LL), ocasionan neoplasias de células linfoides (Linfomas) que se presentan en diversos órganos. 

Figura 3. Linfoma por enfermedad de Marek en corazón y pulmón de ave de 12 semanas.

La enfermedad de Marek, tienen 5 presentaciones dependiendo el sitio de infiltración de los linfocitos T. Con excepción de la presentación cutánea, el resto de las presentaciones son no productivas transformantes, es decir, no se producen viriones completos y la célula infectada se transforma en neoplásica. 

Las manifestaciones clínicas dependen del órgano infiltrado, así las aves presentan:

• Ceguera en la presentación ocular. 
• Parálisis o buche penduloso en la presentación nerviosa. 
• Diversos trastornos entre los que se incluye diarrea, disnea, insuficiencia renal, ascitis etc.

Lo anterior depende del órgano infiltrado en la presentación visceral. En este caso los órganos presentan nódulos firmes y blancos en la mayoría de los casos. La presentación muscular es la más rara. 

Dentro del diagnóstico diferencial con LL, se debe considerar que LL es solamente visceral, por lo que es importante:

• El examen de nervios y bolsa de Fabricio.
• El aspecto de las células neoplásicas. 
• La edad de las aves.

La leucosis linfoide presenta infiltración intrafolicular (dentro de los folículos linfoides) en la bolsa de Fabricio y el tumor es frecuente.  Mientras que en casos de EM la infiltración en interfolicular (fuera del folículo, ocupando el tejido conectivo entre el epitelio y folículos) y por otra parte la presencia de nódulos es menos frecuente.

• • La interpretación de lesiones en sistema linfoide, así como las repercusiones en la parvada, requiere una historia clínica detallada, una correcta selección de las aves y es de mucha ayuda las pruebas serológicas complementarias.
  • Los pollos de desecho o de selección no siempre son lo más representativo de la parvada. Dado que en estas aves los órganos linfoides generalmente presentan atrofia porque su consumo de alimento siempre es menor.  

• Así mismo, dado que las lesiones en sistema linfoide pueden ser ocasionadas por varios agentes es necesario que el clínico familiarizado con las pruebas serológicas y los resultados que se obtienen.

• En los últimos años, las pruebas moleculares han aportado datos valiosos en el diagnóstico y epidemiología de las enfermedades virales inmunodepresoras, sin embargo, no se debe perder de vista que un resultado positivo en una prueba de PCR no siempre tiene valor diagnóstico. 
  • Por ejemplo: en el caso del virus de anemia infecciosa común en pollos de engorde de seis o siete semanas o bien en pollitas de reposición de 10 semanas. A esa edad la infección por el virus no produce inmunodepresión, por lo que la sola presencia del material genético virus en la muestra no necesariamente es el origen del cuadro observado y se deben descartar otras posibilidades.

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